Anti-Aging

L’invecchiamento della popolazione nel mondo ha portato molti studiosi  ad una maggiore attenzione nel campo della medicina anti-invecchiamento.

Lo scopo della medicina antietà è rallentare, fermare o invertire il processo di invecchiamento e i suoi effetti associati, come disabilità e fragilità.

La medicina antietà sta emergendo come un settore in crescita, ma non sono disponibili protocolli con evidenti prove scientifiche .

Tra tutti gli interventi anti-età,  gli studi  sugli effetti dietetici hanno mostrato il maggiore successo.

La restrizione calorica, è  per gli studiosi è una delle tecniche scientifiche certe che  rallenta il processo di invecchiamento ed estende la durata media della vita animali di diversa origine  .

Gli studiosi hanno riferito che la limitazione dell’assunzione di cibo nei ratti ha esteso la durata mediana e massima della vita e ha ridotto l’insorgenza delle malattie croniche.

Molti studi hanno evidenziato  che nell ‘uomo  la restrizione calorica protegge contro lo sviluppo di obesità, malattie cardiovascolari, ipertensione e cancro .

Si è dimostrato che la restrizione calorica con alti livelli di attività fisica  ha fatto diminuire la pressione sanguigna, il peso corporeo, i livelli di colesterolo sierico, i livelli di insulina e di altri parametri antropometrici e fisiologici .

la restrizione calorica induce l’attivazione della proteina chinasi AMP (AMPK) e le sirtuine, inibizione della segnalazione del fattore di crescita insulino-simile-1 (IGF-1) [ 12 ] e inibizione del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) da parte della rapamicina. Essi sono i principali meccanismi d’azione ipotizzati di restrizione calorica che controllano la crescita cellulare, la funzione mitocondriale e l’autofagia direttamente o indirettamente.

Inibitori dell’ormone della crescita/fattore di crescita insulino-simile-1 asse

Studi recenti hanno dimostrato che la ridotta attività somatotropica è correlata a un tasso di invecchiamento inibito, a un’insorgenza ritardata di malattie legate all’età e alla fragilità associata a una durata della vita prolungata. L’IGF-1 è secreto dal fegato in risposta all’ormone della crescita (GH).

Sebbene un livello carente di IGF-1 sia letale, diversi studi hanno riportato che una riduzione dei livelli di IGF-1 o dell’azione di IGF-1 ha effetti positivi sulla protezione contro il cancro, il diabete mellito e può prolungare la durata della vita dei modelli animali .

Risultati simili sono stati mostrati in pazienti con sindrome di Laron carente del recettore GH. Cellule/tessuti che producono o rispondono a GH e/o IGF-1 possono essere bersagli farmacologici per ridurre l’azione dell’IGF.

Inibitori del bersaglio della rapamicina nei mammiferi

Il percorso mTOR è un altro percorso di rilevamento dei nutrienti che induce l’effetto di estensione della durata della vita della restrizione calorica.

L’mTOR è una proteina chinasi serina/treonina che fa parte della famiglia delle chinasi correlate alla fosfoinositide 3-chinasi e si trova in due complessi proteici tra cui mTORC1 e mTORC2 con componenti proteici e substrati distinti.

mTORC1 controlla la traduzione delle proteine, l’autofagia e vari processi cellulari attraverso la fosforilazione di substrati come la chinasi S6, la proteina legante 4E 1 e la chinasi 1 simile a 51 non coordinata. In presenza di nutrienti sufficienti, mTOR disattiva la resistenza allo stress e l’autofagia, e successivamente attiva la traduzione.

La ridotta segnalazione di mTOR attraverso interventi genetici o farmacologici ha generato un’estensione della durata della vita in varie specie e sono attualmente in corso studi su primati e umani [ 27 ].

Tuttavia, la rapamicina ha effetti avversi significativi, tra cui disregolazione metabolica (p. es., iperglicemia, iperinsulinemia e insulino-resistenza) e difetti proliferativi nei ceppi ematopoietici [ 29 ]. Questi gravi effetti collaterali ne limitano la considerazione e l’uso clinico come farmaco antietà. In futuro sono necessari studi sulla sicurezza che utilizzino la rapamicina in individui sani.

Attivatori del Cammino Sirtuin

Le sirtuine (SIRT da 1 a 7) modulano l’attività delle proteine correlate al metabolismo energetico, alla resistenza allo stress, alla sopravvivenza cellulare e alla longevità .

Le sirtuine sono omologhe ai regolatori dell’informazione silente del lievito (sir2). La sovraespressione di sir2 ha esteso la durata della vita di lievito, drosophila e Caenorhabditis elegans.

Sebbene il meccanismo mediante il quale le sirtuine inducono effetti anti-invecchiamento non sia stato completamente chiarito, alcuni studi hanno dimostrato che le sirtuine promuovono la durata della vita stimolando l’autofagia.

Il resveratrolo ha migliorato le prestazioni motorie, la salute delle ossa e ha ridotto l’insufficienza cardiaca, le convulsioni, il morbo di Parkinson e il morbo di Alzheimer. È stato anche riferito che il resveratrolo migliora le prestazioni della memoria negli anziani e regola i livelli di glucosio e lipidi negli adulti con DM2 e obesità .

SOSTITUZIONE ORMONALE

I livelli ormonali diminuiscono con l’età e questo processo è correlato alla diminuzione della secrezione dalla ghiandola pituitaria, dalle ghiandole surrenali e dalle gonadi .

La diminuzione dei livelli ormonali è associata a diminuzioni della densità minerale ossea (BMD), della massa muscolare, del desiderio sessuale, della funzione erettile e dell’attività intellettuale.

In questo contesto, gli integratori ormonali sono stati ampiamente utilizzati per aiutare a invertire gli effetti dell’invecchiamento e migliorare la qualità della vita negli anziani.

Estrogeni e progestinici

Due terzi delle donne soffrono di sintomi spiacevoli come vampate di calore o secchezza vaginale durante la perimenopausa e la terapia ormonale sostitutiva viene utilizzata per ridurre tali sintomi.

Gli estrogeni da soli, o insieme a quello progestinico, hanno effetti positivi sul trattamento dell’osteoporosi e sono stati usati per prevenire le fratture vertebrali e non. La terapia ormonale sostitutiva può essere utilizzata anche per la prevenzione dell’osteoporosi quando non sono disponibili altri trattamenti .

Testosterone

Bassi livelli di testosterone negli uomini più anziani sono stati associati a varie condizioni associate all’età []. La sarcopenia e l’osteoporosi sono più frequenti negli uomini anziani con bassi livelli plasmatici di testosterone .

Inoltre, diversi studi hanno dimostrato una relazione tra bassi livelli di testosterone e lieve deterioramento cognitivo e malattia di Alzheimer

. Pertanto, la terapia sostitutiva del testosterone è benefica in quanto può aumentare la massa muscolare, la forza e la BMD negli uomini anziani].

La funzione cognitiva, inclusa la funzione verbale, spaziale, di memoria di lavoro e visuospaziale, è stata migliorata dall’integrazione di testosterone negli uomini anziani .

Uno degli effetti avversi della somministrazione di testosterone è la policitemia.

Per questo motivo, i pazienti sottoposti a terapia sostitutiva con testosterone dovrebbero sottoporsi a un controllo dei livelli di emoglobina o ematocrito ogni 6 mesi per una durata totale di 18 mesi.

Un’altra preoccupazione principale con la terapia sostitutiva del testosterone è il potenziale rischio di aggravamento del cancro alla prostata. S

tudi sugli animali hanno riportato che la crescita del cancro alla prostata è stata stimolata dalla somministrazione di testosterone .

Pertanto, sebbene studi recenti non siano riusciti a confermare una relazione tra i livelli di testosterone e il rischio di cancro alla prostata, la terapia sostitutiva con testosterone dovrebbe essere seriamente riconsiderata nei pazienti con cancro alla prostata –

Deidroepiandrosterone

Il deidroepiandrosterone (DHEA) e il suo metabolita DHEA-solfato sono precursori degli ormoni sessuali prodotti dalla ghiandola surrenale, che vengono successivamente trasformati in androgeni o estrogeni nel tessuto bersaglio [ 45 ]. Il declino dei livelli plasmatici di DHEA con l’età è clinicamente associato a varie condizioni legate all’età [ 55 ]. Poiché la produzione ovarica di estrogeni diminuisce nelle donne in postmenopausa, la ghiandola surrenale è l’unica fonte di estrogeni attraverso la conversione periferica del DHEA

Microbiota intestinale

Negli ultimi anni è stato dimostrato il ruolo significativo del microbiota nella regolazione dello stato di salute e della durata della vita].

È stato dimostrato che i microrganismi influenzano molte funzioni fisiologiche e metaboliche essenziali degli organismi ospiti e contribuiscono alla maturazione della funzione immunitaria durante lo sviluppo iniziale.

Il microbiota intestinale sano svolge un ruolo vitale nella resistenza alle infezioni, alle infiammazioni, nella prevenzione autoimmune e del cancro e nella regolazione dell’asse cervello-intestino.

Recentemente, molti studi hanno riportato prove che gli interventi mirati al microbioma possono avere un potenziale terapeutico non solo per le malattie associate all’età, ma anche per rallentare il processo di invecchiamento e promuovere la longevità.

Nell’intestino di individui che vivono da oltre 100 anni (centenari), la popolazione di Firmicutes è stata riorganizzata e i Proteobacteria sono stati arricchiti.

Il rimodellamento del microbiota dei centenari è caratterizzato anche da una sostanziale diminuzione del Faecalibacterium prausnitzii e dei suoi parenti, specie simbiotiche con spiccata attività antinfiammatoria. Eubacterium limosum e i suoi parenti, che sono batteri caratteristici di una lunga durata della vita, erano più alti nei centenari [69 ]. Un altro studio centenario ha riportato che i geni coinvolti nella sintesi degli acidi grassi a catena corta e il potenziale saccarolitico sono diminuiti, mentre le funzioni proteolitiche del metagenoma intestinale erano aumentate negli anziani rispetto ai giovani adulti [ 70 ]. Tuttavia, la composizione del microbiota può essere profondamente influenzata da diversi fattori confondenti tra cui dieta, prebiotici, livello di attività fisica, uso di droghe ed esposizione a fattori di stress psicologici. Pertanto, qualsiasi interpretazione dei risultati dovrebbe tenere conto di queste variabili confondenti.

VITAMINA D

La vitamina D è un importante pro-ormone per l’assorbimento ottimale del calcio intestinale per la mineralizzazione delle ossa –

Recentemente, molti studi hanno rivelato numerosi effetti positivi dell’uso di vitamina D nella popolazione anziana.

La carenza di vitamina D negli anziani è associata a una diminuzione della funzione cognitiva, a un rischio più elevato di malattia di Alzheimer ,alla perdita di massa e funzione muscolare e all’osteoporosi.

Studi  hanno dimostrato che un basso livello di vitamina D è correlato a un rischio maggiore di malattie cardiovascolari come ipertensione, insufficienza cardiaca e cardiopatia ischemica.

Tuttavia, gli effetti della vitamina D come integratore sono ancora controversi. Uno studio ha dimostrato che un’elevata concentrazione sierica di vitamina D è associata al rischio di malattie cardiovascolari di aterosclerosi

Poiché la produzione di vitamina D è solitamente stimolata da un’adeguata esposizione al sole, i livelli di vitamina D tendono ad essere più bassi negli anziani con ridotta attività all’aperto. È stato dimostrato che la terapia con vitamina D negli anziani migliora la massa muscolare e le prestazioni e riduce il tasso di cadute . Inoltre, uno studio recente ha riportato che la vitamina D ha anche un effetto antitumorale inibendo la crescita delle cellule tumorali in diversi tipi di cancro .

Studiosi hanno consigliato  la terapia con vitamina D e forniscono anche indicazioni sulle concentrazioni sieriche ottimali di 25-idrossivitamina D (25[OH]D). L’obiettivo generale per la concentrazione di 25(OH)D è superiore a 30 ng/mL e la dose sostitutiva può variare da 400 a 2.000 UI/giorno a seconda dell’età, del peso corporeo, dello stato della malattia e dell’etnia [ 84 ]. L’assunzione di vitamina D attraverso fonti alimentari naturali come latte, bevande a base di soia, mandorle e noci di cocco è importante anche nelle persone anziane con bassi livelli di vitamina D [ 84 ].