Psoriasi: il ruolo fondamentale del DNA e della genetica nella malattia della pelle

La psoriasi è una malattia complessa, influenzata da molteplici fattori genetici. Studi hanno identificato diverse regioni del genoma umano associate alla psoriasi, indicando che la predisposizione genetica gioca un ruolo cruciale nello sviluppo della malattia.

Il Locus PSORS1

Il locus PSORS1, situato sul cromosoma 6 nella regione HLA (complesso maggiore di istocompatibilità), è il principale locus di suscettibilità alla psoriasi. Al suo interno, il gene HLA-C, in particolare l’allele HLA-Cw6, è strettamente associato alla malattia. Questo gene codifica per una proteina coinvolta nel riconoscimento delle cellule da parte del sistema immunitario.

Altri Geni Coinvolti

Oltre a HLA-C, sono stati identificati altri geni associati alla psoriasi:

• CCHCR1: Codifica per una proteina che, se alterata, può influenzare la proliferazione dei cheratinociti, le cellule principali dell’epidermide.
• CDSN: Codifica per la corneodesmosina, una proteina importante per l’adesione cellulare nella pelle. La sua espressione è aumentata nei soggetti con psoriasi.
• IL12B e IL23R: Geni coinvolti nella risposta immunitaria, in particolare nella via Th17, che è centrale nell’infiammazione cutanea della psoriasi.
• CARD14: Un gene recentemente associato alla psoriasi, che codifica per una proteina coinvolta nella regolazione dell’infiammazione.

Meccanismi Immunologici alla Base della Psoriasi

La psoriasi è considerata una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario attacca erroneamente la pelle sana. I linfociti T, in particolare quelli Th17, giocano un ruolo cruciale nell’infiammazione cutanea. Questi linfociti rilasciano citochine come IL-17 e IL-22, che stimolano la proliferazione dei cheratinociti e l’infiammazione.

Asse IL-23/IL-17

L’asse IL-23/IL-17 è considerato una delle principali vie patogenetiche nella psoriasi. L’IL-23, prodotta principalmente da cellule dendritiche e macrofagi, stimola la differenziazione e la proliferazione delle cellule Th17, che a loro volta rilasciano IL-17, una citochina proinfiammatoria che promuove la proliferazione dei cheratinociti e l’infiltrazione di neutrofili nella pelle.

Ruolo delle Cellule Dendritiche

Le cellule dendritiche sono coinvolte nella presentazione dell’antigene e nella stimolazione delle risposte immunitarie. Nella psoriasi, queste cellule sono in numero aumentato nelle lesioni cutanee e contribuiscono alla perpetuazione dell’infiammazione.

Implicazioni Cliniche

La comprensione dei meccanismi genetici e immunologici alla base della psoriasi ha portato allo sviluppo di trattamenti mirati, come gli inibitori del TNF-α e gli inibitori dell’IL-17, che agiscono direttamente sulle vie infiammatorie coinvolte nella malattia.

Conclusioni

La psoriasi è una malattia complessa in cui la genetica gioca un ruolo fondamentale. Sebbene non sia completamente ereditabile, la presenza di specifici geni aumenta significativamente il rischio di svilupparla. La ricerca continua a identificare nuovi marker genetici e a comprendere meglio i meccanismi immunologici alla base della malattia, aprendo la strada a trattamenti sempre più personalizzati ed efficaci.